| La poliposis
adenomatosa familiar (PAF) es una rara enfermedad
autosómica dominante en la que aparecen
numerosos pólipos adenomatosos en el colon
y recto.
Los pólipos pueden aparecer ya en la infancia
pero a los 30-40 años existen cientos de
ellos, entre 500 y 2500, ocupando toda la longitud
del intestino grueso hasta el recto.
Para el diagnóstico de esta enfermedad
es necesario encontrar un mínimo de cien
pólipos. El tamaño de los pólipos
oscila entre unos pocos milímetros y varios
centímetros de diámetro, y frecuentemente
aparecen cubriendo toda la superficie mucosa del
intestino grueso.
Histológicamente los pólipos son
adenomas (neoplasias epiteliales benignas derivadas
del epitelio glandular del intestino grueso),
la mayoría de tipo adenoma tubular, aunque
puede haber también adenomas vellosos,
indistinguibles histológicamente de los
adenomas solitarios esporádicos (no hereditarios).
Sin embargo, al contrario de lo que sucede en
el adenoma solitario, prácticamente en
la totalidad de los casos de la enfermedad hereditaria,
uno o más de los adenomas (pólipos
adenomatosos) acaban por malignizarse transformándose
en adenocarcinomas, con frecuencia múltiples,
antes de los 45 años y algunos pacientes
tienen ya un adenocarcinoma cuando se diagnostica
la enfermedad.
La enfermedad es debida a una delección
o inactivación de un gen supresor de tumores
denominado APC (gen de la poliposis colónica
adenomatosa), localizado en el brazo largo del
cromosoma 5 (5q21). Actualmente se sabe que la
proteína APC (codificada por dicho gen)
es un componente inhibidor de la vía de
señalización de Wnt. Actúa
uniéndose a la catenina beta, otro componente
de la vía, y entonces impide la activación
de TCF4, una proteína reguladora de genes
que estimula la proliferación celular cuando
está unida a catenina beta. Estas mutaciones
se pueden detectar con programas de detección
precoz antes de que se formen los pólipos.
El desarrollo del cáncer sólo se
puede prevenir mediante vigilancia constante con
resección de todo el colon cuando sea necesario.
Consultar test de autoevaluación 
Autor:
Tomás Castiella Muruzábal
Servicio de Anatomía Patológica
Hospital Clínico Universitario “Lozano
Blesa”
Zaragoza |
